Après avoir disparu pendant près de 20 ans, Rick Sanchez se présente soudainement sur le pas de la porte de sa fille Beth pour emménager avec elle et sa famille. Beth l'accueille à bras ouverts, mais son mari Jerry n'est pas particulièrement enthousiaste, et son retour va provoquer bien des bouleversements au sein de la famille Smith. Rick transforme le garage en laboratoire et fabrique toutes sortes de gadgets et d'engins futuristes tout en entraînant ses petits enfants Morty et Summer dans ses aventures périlleuses à travers les univers parallèles.
Rick arrête de figer le temps, ce qui provoque l'apparition d'un univers parallèle.
Lorsque Rick vend une arme à un assassin extraterrestre pour jouer aux jeux vidéo, Morty se lance à la poursuite du meurtrier pour l'arrêter.
Rick renoue avec une ancienne compagne du nom d'Unity souhaitant contrôlant la population d'une planète extraterrestre, mais Summer s'y oppose.
Un parasite produit de faux souvenirs dans la tête des membres de la famille, qui ne savent plus si l'un de leurs amis existe vraiment.
Rick et Morty demandent à Ice-T de les aider à composer une chanson pour un télé-crochet intergalactique.
Lorsque la voiture de Rick tombe en panne, Morty découvre que Rick a créé un univers miniature dans la batterie.
Summer demande à Rick de se transformer en adolescent pour la protéger des vampires de l'école. Beth et Jerry suivent une thérapie de couple hors de la Terre.
Jerry termine à l'hôpital après avoir mangé une glace dont Rick se servait pour développer une dangereuse bactérie.
Rick et Morty atterrissent sur une planète où tous les habitants ont le droit, pendant une nuit, de commettre des crimes dans être punis.
Jerry est envoyé sur la planète où se tient le mariage de Condorman et Tammy, obligeant toute la famille à assister à une cérémonie qui ne se passe pas comment prévu.